バッチ間の一貫性はどのように管理されていますか？

バイオ医薬品のその先へ｜植物性タンパク質ペプチドに関するよくある質問

簡潔な答え：植物性タンパク質ペプチドのバッチ間の一貫性は、原材料の供給源と加水分解パラメータを固定し、製造中の重要管理点を監視し、単一の目標値ではなく範囲として受入仕様を記述し、出荷前にすべてのロットをこれらの仕様に対してテストすることによって管理されます。

植物ペプチドがバッチ間で変動する理由

植物性タンパク質ペプチドは、タンパク質分離物を酵素で加水分解することによって作られるため、その特性は、タンパク質原料と反応自体という2つの自然に変動する要素に依存します。エンドウ豆、大豆、米、小麦などの分離タンパク質のタンパク質含有量、グロブリンとアルブミンの比率、ミネラル含有量、天然の色、残留繊維は、作物、季節、地域、供給業者によって変動します。製造工程においては、温度、pH、酵素量、加水分解時間、酵素と基質の比率、不活性化工程によって、鎖がどの程度切断されるかが決まります。したがって、一貫性を保つためには、原料の受け入れから最終製品の出荷まで、一連の管理が必要となります。

反応開始前に入力値を修正する

• 原材料の供給源- タンパク質含有量、灰分、水分、脂肪、微生物学的品質について合意された仕様を持つ、理想的には特定の起源または厳密に指定された起源グループ由来の、適格な分離株。
• 酵素系・同じ酵素の種類を使用し、投与量は重量ではなく活性単位で表す。なぜなら、市販の酵素製剤はロットごとに活性が異なるためである。
• 処理用水および補助剤- 水質を管理し、pH調整や清澄化に使用される酸、アルカリ、またはろ過助剤の等級を固定する。
• 変更管理原材料の産地、酵素供給業者、またはプロセス助剤の変更はすべて、再検証が必要な変更として扱われ、通常は顧客の承認を得るための新しいサンプルが必要となります。

重要な制御ポイントでプロセスをロックする

入力値が確定したら、反応は定められた範囲内で行われます。加水分解温度、pH、時間、酵素と基質の比率は分子量分布を決定するパラメータであるため、通常は継続的または頻繁なログ記録とアラーム制限を備えた重要管理点として扱われます。不活性化、pH調整、清澄化、濃縮、乾燥も同様に重要です。乾燥工程の温度が高すぎると、加水分解自体が完璧であっても粉末が黒ずみ、溶解度が低下します。

受け入れ仕様を範囲として記述する

単一の目標値として記述された仕様は、入荷時に議論を招きやすい。なぜなら、どの生産工程も毎回正確にその数値に達することはないからである。実際には、一貫性は、各パラメータ（乾燥重量基準のタンパク質含有量、水分、灰分、加水分解度、分子量分布帯、溶解度、溶液中の透明度または濁度、pH、味または苦味スコア、微生物学的限界、重金属、および該当する場合はアレルゲン状態）について、明確な試験方法とともに、妥当な範囲によって定義される。ロットは、合意された範囲内にあるか、そうでないかのどちらかである。

ロットごとのリリース試験と傾向分析

出荷前に、すべてのロットをサンプリングし、合意された仕様に基づいて試験を行い、分析証明書を交付して出荷承認する必要があります。出荷承認後も、トレンド分析は有効なツールです。連続するロットの主要パラメータをグラフ化することで、ロットが実際に不良となるずっと前に、例えば分子量範囲の上限や水分レベルの上昇など、プロセスが徐々に変化しているかどうかを把握できます。逸脱が発生した場合は、文書化された調査、影響を受けた材料に関する決定、および変更内容の確認が求められます。

関連文献

詳細については、以下を参照してください。カスタマイズ可能なパラメータ、応募書類に適した成績の選び方そして6つの植物源を比較するとどうなるか。