非ゲル化性でエンドトキシン含有量の低いゼラチンは、どのような用途に使用されますか？

バイオファーマを超えて · 医薬品ゼラチンに関するよくある質問

簡潔な答え：非ゲル化ゼラチンは、加水分解されてペプチドに分解された形態であり、ゲル化することなく水に溶解します。そのため、栄養、安定化、またはフィルム特性のためにゼラチン由来のタンパク質が必要とされるものの、熱硬化性ゲルは望ましくない場合に有用です。低エンドトキシンで厳密に管理された純度グレードは、発熱物質や汚染物質のレベルを厳格な制限内に抑える必要がある、敏感な医薬品、滅菌、およびバイオプロセス環境で重要です。

一つの質問の中に二つの異なる考え方が含まれている

「非ゲル化性」と「低エンドトキシン」は、それぞれ独立した概念を表す言葉だが、同じカタログに掲載される際にしばしば一緒に記載される。ゲル化しないこれは機能的な特性です。つまり、この材料は加水分解されているため、もはやゲルを形成できません。低エンドトキシンこれは純度特性であり、LAL（リムルスアメボサイトライセート）法などの試験で測定される細菌エンドトキシンの量が、高感度な用途に適した低い規定値に管理されていることを意味します。これらが別個の特性であることを認識することが、このような等級がどのように選択されるかを理解する鍵となります。

「非ゲル化」とは機能的に何を意味するのか

ゲル化ゼラチンは、冷却時にゲルを形成する三重らせんネットワークに整列するのに十分な長さのアミノ酸分子の鎖です。加水分解ゼラチンはより短いペプチドに切断されているため、温水や冷水でも容易に分散して溶解しますが、設定しませんコラーゲン誘導体の持つアミノ酸骨格、表面特性、結合特性を依然として備えているため、製造業者や製剤開発者は、ゲルとしての特性ではなく、純粋にタンパク質またはフィルムとしての特性を利用することができる。

• 清潔で消化しやすいタンパク質源として、特殊栄養製品や医療栄養製品にも使用される。
• 決してゲル化してはならない製剤において、結合剤、皮膜形成剤、または基材として使用される。
• コラーゲン由来の安定剤または栄養素として、熱硬化性を持たずに純粋なタンパク質ベースが有用なあらゆる場面で使用される。

泡立ち、フィルム形成、結合能力は加水分解の程度によって異なるため、異なる2種類の非ゲル化製品は、再配合しない限り互換性はほとんどありません。

「低エンドトキシン」が制御するもの

エンドトキシンは細菌の細胞壁の断片であり、血流に入ると患者の発熱や炎症反応を引き起こす可能性があります。注射剤や循環血液に接触するもの、滅菌に近い場所で使用されるものについては、エンドトキシンを厳格かつ正当な制限値内に抑えることが品質要件であり、オプション機能ではありません。低エンドトキシングレードが製造され、各ロットが管理された制限値を満たしていることを確認するために検査されます。これは、外観のみで判断するのではなく、発熱物質/エンドトキシン試験によって検証されます。EU/mLまたはEU/g分析証明書には、（エンドトキシン単位）および明記された試験方法が記載されています。

低エンドトキシン、非ゲル化グレードが実際に使用されている場合

この話題については慎重な言葉遣いを心がけましょう

非ゲル化性および低エンドトキシングレードは注射剤および滅菌製品の領域に近いため、ここでは控えめな表現を用いるべきである。低エンドトキシングレードとはない注射剤の自動承認：特定の材料を非経口製剤または埋め込み製剤に使用できるかどうかは、申請書自体、選択されたエンドトキシン限度、滅菌要件、および関連する規制当局の承認によって決定されます。「低」とは常に指定された限度に対して低いことを意味するため、COAに記載されている数値と該当する薬局方または規制要件が真の基準であり、パンフレットの文言ではありません。

仕様書を実際に読む

このようなグレードを選択する際には、加水分解度または分子量プロファイル、使用予定濃度でゲル化しないことが確認されているかどうか、COAに記載されているエンドトキシン限度値と試験方法、総バイオバーデンと微生物検査結果、原料およびハラール／コーシャ／関連する宗教的ステータス、そしてそのグレードが市場向けの関連文書を備えているかどうかを直接確認してください。特定の限度値が製品に許容できるかどうか疑問がある場合は、供給業者と規制当局の担当者に確認してください。これは、自信満々の一般論よりも、正確で検証可能な表現が重要な領域です。