ゼラチンカプセルはどのくらいの速さで溶解または崩壊しますか？

バイオファーマを超えて · 医薬品ゼラチンに関するよくある質問

一般的な胃液条件下では、ゼラチン製の硬カプセルは通常15～30分以内に崩壊し、多くの場合それよりもはるかに速く崩壊します。ゼラチンは温かい水性媒体に非常に容易に溶解するため、適切に設計されたカプセルでは、カプセルの外殻が崩壊速度の律速段階となることは通常ありません。湿気や熱にさらされる環境、あるいはアルデヒドを放出する充填成分との接触は、架橋を引き起こし、溶解を遅らせる可能性があります。そのため、薬局方の溶解・崩壊試験法には、真の品質問題と解決可能な架橋を区別することを目的とした酵素含有相が含まれていることがよくあります。

溶解は水と熱から始まる

ゼラチンは水溶性タンパク質であり、カプセルの殻は基本的に少量の水分を含む乾燥ゼラチンの薄くて脆い膜です。カプセルが胃に到達すると、次の2つのことが起こります。

• 濡れる―飲み込まれた瞬間に、殻は胃液で濡れる。
• 水分補給と分解―水が拡散して膜が膨張し、継ぎ目が開き、殻の破片が溶解または破裂する。

胃液は温かく（体温程度）、水性であるため、溶解は一般的に速い。適切に保管されたカプセルシェルであれば、カプセルは通常数分以内に破裂し、内容物を放出する。薬局方の崩壊試験は、ゼラチンカプセルが模擬胃液中で約15分以内に良好に崩壊するように規定されているが、実際の時間はシェルの品質、製造方法、および媒体条件によって異なる。実際には、適切に設計されたカプセルは内容物を十分に速やかに放出するため、一部の製剤開発者は、錠剤コーティングによる放出の遅延やばらつきを避けるために、ゼラチンカプセルを意図的に使用している。

シェルが責任を負わないこと

リリース動作の中には、シェル遅延のように見えるものもありますが、実際には充填材の配合例えば、カプセルシェル内にコーティングされた薬剤粒子、マトリックス放出顆粒、または徐放性ペレットが充填されている場合などが挙げられます。これらの場合、カプセルは素早く開き、充填物は設計上、数分から数時間かけて徐々に放出されます。溶解が遅い場合、ゼラチンを疑う前に、カプセルシェル自体が原因であるかどうかを確認する価値があります。

溶解が本当に遅くなる場合

ゼラチンシェルが溶けにくくなる2つのよく知られた条件があり、これらはシェルの製造だけでなく、保管や配合にも影響するため、購入者にとって重要です。

架橋は初期湿潤時の溶解とは別個のものであり、より詳細に説明されています。クロスリンクに関する私たちの質問。

薬局方法に酵素が添加される理由

主要薬局方における溶解および崩壊法には、通常、ペプシンなどの酵素（酸性条件下の場合）を含む第2の媒体または相が含まれる。その目的は意図的かつ実用的である。酵素含有この培地は架橋ゼラチンタンパク質を分解し、内容物を遊離させることができるため、遅延の原因がカプセル殻内の実際の物理的架橋によるものか、製品の欠陥によるものかを調べることができます。また、検査機関は新鮮なサンプルと、加速保存または実時間保存後のサンプルで試験を実施し、両者を比較します。製造時は問題のないカプセルでも保存中に遅延する場合は架橋が原因と考えられますが、初日から不具合が生じる場合は製剤または製造上の問題が考えられます。

配合担当者と購入者向けの実用的な要約

• ゼラチンカプセルは、通常の胃の環境下では基本的に速く確実に崩壊します。数分で崩壊し、数時間もかかりません。
• 保存後にシェル状の遅延が生じた場合は、ゼラチン自体ではなく、架橋反応または不適切な保存状態を疑うべきです。
• 品質管理チームが薬局方に記載されている方法（酵素を含む工程を含む）を実施し、結論を出す前に新鮮なサンプルと保存済みのサンプルを比較していることを確認してください。
• 一般的な機能リリースについては業界文献で説明されていますが、製品の最終的な動作については、必ず自社の規制・品質管理チームおよびサプライヤーと確認してください。